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藥品的穩(wěn)定性是指原料藥及制劑保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性質(zhì)的能力。穩(wěn)定性研究目的是考察原料藥或制劑的性質(zhì)在溫度、濕度、光線等條件的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件和有效期的確定提供科學(xué)依據(jù)，以保障臨床用藥安全有效。

穩(wěn)定性研究是藥品質(zhì)量控制研究的主要內(nèi)容，與藥品質(zhì)量研究和質(zhì)量標準的建立緊密相關(guān)。穩(wěn)定性研究具有階段性特點，貫穿藥品研究與開發(fā)的全過程，一般始于藥品的臨床前研究，在藥品臨床研究期間和上市后還應(yīng)繼續(xù)進行穩(wěn)定性研究。

本文為一般性原則，具體的試驗設(shè)計和評價應(yīng)遵循具體問題具體分析的原則。

二、穩(wěn)定性研究設(shè)計的要點

穩(wěn)定性研究的設(shè)計應(yīng)根據(jù)不同的研究目的，結(jié)合原料藥的理化性質(zhì)、劑型的特點和具體的處方及工藝條件進行。

（一）樣品的批次和規(guī)模

一般地，影響因素試驗采用一批樣品進行，加速試驗和長期試驗采用三批樣品進行。

穩(wěn)定性研究應(yīng)采用一定規(guī)模生產(chǎn)的樣品，以能夠代表規(guī)模生產(chǎn)條件下的產(chǎn)品質(zhì)量。原料藥的合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模一致；藥物制劑的處方、制備工藝也應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模一致。

穩(wěn)定性研究中，原料藥的批量應(yīng)達到中試規(guī)模的要求�？诜腆w制劑如片劑、膠囊應(yīng)為10000個制劑單位左右。大體積包裝的制劑（如靜脈輸液等）的批量至少應(yīng)為穩(wěn)定性試驗所需總量的10倍。特殊品種、特殊劑型所需數(shù)量，視具體情況而定。

（二）包裝及放置條件

穩(wěn)定性試驗要求在一定的溫度、濕度、光照條件下進行，這些放置條件的設(shè)置應(yīng)充分考慮到藥品在貯存、運輸及使用過程中可能遇到的環(huán)境因素。

原料藥和藥物制劑應(yīng)在影響因素試驗結(jié)果基礎(chǔ)上選擇合適的包裝，加速試驗和長期試驗中的包裝應(yīng)與擬上市包裝一致。原料藥可采用模擬小包裝，所用材料和封裝條件應(yīng)與大包裝一致。

穩(wěn)定性研究中應(yīng)對各項試驗條件要求的環(huán)境參數(shù)進行控制和監(jiān)測。

（三）考察時間點

由于穩(wěn)定性研究目的是考察藥品質(zhì)量隨時間變化的規(guī)律，因此研究中一般需要設(shè)置多個時間點考察樣品的質(zhì)量變化。

考察時間點應(yīng)基于對藥品性質(zhì)的認識、穩(wěn)定性趨勢評價的要求而設(shè)置。如長期試驗中，總體考察時間應(yīng)涵蓋所預(yù)期的有效期，中間取樣點的設(shè)置要考慮藥品的穩(wěn)定性特點和劑型特點。對某些環(huán)境因素敏感的藥品，應(yīng)適當增加考察時間點。

（四）考察項目

穩(wěn)定性研究的考察項目應(yīng)選擇在藥品保存期間易于變化，并可能會影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的項目，以便客觀、全面地反映藥品的穩(wěn)定性。根據(jù)藥品特點和質(zhì)量控制的要求，盡量選取能靈敏反映藥品穩(wěn)定性的指標。

一般地，考察項目可分為物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)等幾個方面。具體品種的考察項目設(shè)置應(yīng)參考《中國藥典》現(xiàn)行版有關(guān)規(guī)定。

穩(wěn)定性研究中如樣品發(fā)生了顯著變化，則應(yīng)改變條件再進行試驗。一般來說，原料藥的“顯著變化”應(yīng)包括：

1、性狀如顏色、熔點、溶解度、比旋度超出標準規(guī)定，及晶型、水分等超出標準規(guī)定。

2、含量測定超出標準規(guī)定。

3、有關(guān)物質(zhì)如降解產(chǎn)物、異構(gòu)體等超出標準規(guī)定。

4、結(jié)晶水發(fā)生變化。

一般來說，藥物制劑的“顯著變化”包括：

1、含量測定中發(fā)生5%的變化（特殊情況應(yīng)加以說明）；或者不能達到生物學(xué)或者免疫學(xué)的效價指標。

2、任何一個降解產(chǎn)物超出標準規(guī)定。

3、性狀、物理性質(zhì)以及特殊制劑的功能性試驗（如顏色、相分離、再混懸能力、結(jié)塊、硬度、每撳給藥劑量等）超出標準規(guī)定。